Sådan forebygger du Alzheimers med 'hjernedræning'

Leucadia Therapeutics vil teste en implanterbar enhed for at genoprette det cerebrospinale "hjerneflugt" af cribrosa-pladen og forhindre sygdommen

"En ting er at fortælle nogen, at de vil udvikle demens eller Alzheimers sygdom om fem til ti år, en anden ting er at tilbyde dem en konkret løsning." Dette er de strenge ord fra Doug Ethell, grundlægger og administrerende direktør for virksomheden Leucadia Therapeutics.
I løbet af de sidste femogtyve år har forskere i Alzheimers sygdom fundet ud af, at Alzheimers sygdom og kognitiv tilbagegang er forbundet med en stigning i beta-amyloid plaques i hjernen, parallelt med ophobningen af ​​tau-proteinfiltre, hvilket har ført til en uafbrudt række af kliniske forsøg, hvoraf mange endte med fiasko.
I 2014 offentliggjorde neuroforskeren Doug Ethell en ny hypotese om udløseren af ​​Alzheimers og relaterede former for demens. Men det er ikke alt: I 2015 grundlagde han virksomheden Leucadia Therapeutics netop for at udvikle en terapi baseret på hans hypotese.
Hans forskning har vist, at plaques og tangles er virkningerne af en mere alvorlig underliggende tilstand, som udløser dannelsen af ​​disse patologiske træk.

I Schweiz opdages tegnene på Alzheimers i blodet

Den 5. oktober 2021 rapporterede Dr. Ethells team om tre undersøgelser, der bekræfter hans hypotese. Et manuskript med titlen "Indsættelse af CSF-udgang gennem Cribriform-pladen", som spiller en central rolle i ætiologien til Alzheimers sygdom, er under peer review og er tilgængelig på preprint-serveren til "MedRXiv", internetstedet, der distribuerer upublicerede dokumenter i elektronisk format om biovidenskab (det formidler gratis til læseren komplette, men endnu ikke offentliggjorte manuskripter inden for medicin, klinisk forskning og relaterede sundhedsvidenskaber).
Denne forskning har implikationer for diagnosticering, behandling og forebyggelse af Alzheimers sygdom og giver afgørende bevis for, at aldring af cribrosa-pladen spiller en nøglerolle i sygdommens ætiologi. Disse resultater åbner døren til nye muligheder for at forudsige og behandle sygdom år før demens og Alzheimers sygdom bliver irreversible.
Denne artikel handler om en implanterbar enhed udviklet af Leucadia for at forhindre sygdommen opdaget af Alois Alzheimer. Enheden er beregnet til at gå i kliniske forsøg i 2022. Efterhånden som den forventede levetid stiger, tror Doug Ethell, at hans enhed vil blive lige så almindelig som en pacemaker.

Kultur og sundhed indgår en pagt i det italiensktalende Schweiz

Hvordan hjernen påvirkes af ossifikation af lamina cribrosa

Krybbepladen er en porøs knoglestruktur placeret i toppen af ​​næsehulen. Pladen indeholder to dybe lommer kaldet fossae og mange huller kaldet olfactory foramina. Gennem disse huller passerer de olfaktoriske nerver, der overfører lugt.
Lamina cribrosa er en udstrømningsvej, som hjernen bruger til at rydde affald ind i cerebrospinalvæsken (CSF). Hjernen producerer omkring en halv liter cerebrospinalvæske hver dag, men kun omkring en tyvendedel af den dræner gennem lamina cribrosa.
Men den lille mængde cerebrospinalvæske er ansvarlig for at rense hjerneområder, der er nøglen til at skabe nye minder og orientere os i verden. Med alderen forbenes lamina cribrosa og bliver mindre porøs.
De små huller lukker op og begrænser strømmen af ​​cerebrospinalvæske. Efterhånden som mindre og mindre af denne væske drænes fra hjernen, ophobes affald og toksiner i de øverste hjerneområder, der er ansvarlige for hukommelsen.
Disse affaldsprodukter danner en 'slough' (et område med dødt væv), hvor plaques dannes og neuroner danner sammenfiltringer, to nøgletræk ved Alzheimers.
Forskning fra Doug Ethell viser, at sygdommen skyldes nedsat dræning af cerebrospinalvæske gennem lamina cribrosa.

Fordi middelhavsdiæten ikke er, hvad vi... kender

Cerebrospinalvæskeoperation for at angribe tidlig Alzheimers

Cerebrospinalvæske (CSF) fjerner giftige metabolitter fra de intercellulære rum i hjernen på samme måde som lymfesystemet fjerner toksiner og andre urenheder fra resten af ​​kroppen.
Fordi de første områder af hjernen, der er ramt af Alzheimers sygdom, fjernes af cerebrospinalvæsken, der dræner gennem lamina cribrosa, kan de elementer, der påvirker denne struktur, øge risikoen for demens.
Aldring og livsbegivenheder, der accelererer lamina cribrosa-okklusion og reducerer CSF-medieret clearance fra disse hjerneområder, øger Alzheimers risiko, herunder dannelsen af ​​plak og sammenfiltring.
Leucadia Therapeutics forbereder sig på et klinisk forsøg i 2022, der vil bruge en implanterbar enhed til at genoprette CSF-dræningen gennem lamina cribrosa og forhindre Alzheimers.
Efterhånden som den forventede levetid stiger, tror Dr. Ethell, at hans enhed vil blive lige så almindelig som en pacemaker. Denne velbegrundede tilgang skulle vende tidlig mild kognitiv svækkelse og helt forhindre starten af ​​Alzheimers.
Leucadias patenterede Arethusta-teknologi genopretter CSF-flowet gennem lamina cribrosa, hvilket forbedrer elimineringen af ​​toksiske metabolitter fra tidlige hjerneområder, der er ramt af Alzheimers.

Trykproblemer? Vi har dem alle, men få regler...

Navnet Arethusa er baseret på en vandnymfe fra græsk mytologi, som Artemis reddede ved at forvandle hende til en skjult underjordisk strøm. Leucadias enhed vil skabe en kanal under vævet for at dræne væske fra hjernen.
Arethusta-apparatet vil blive introduceret gennem næsen, da krybbepladen er placeret i toppen af ​​næsehulen. I kliniske undersøgelser på fritter blokerede forskere kunstigt dræning gennem pladen.
Denne blokering inducerede kognitiv svækkelse og atrofi i de samme hjerneområder, hvor Alzheimers først rammer.
Arethusta vil genoprette cerebrospinalvæske-medieret affaldsrensning fra områder af hjernen, hvor Alzheimers "starter".
Shuntbehandling af CSF for hydrocephalus udføres hver dag af neurokirurger, men Arethusta henter CSF fra et meget andet sted for en meget mere specifik effekt.

"CT-scanninger producerer 3.000 til 65.000 niveauer af gråt, men det menneskelige øje kan skelne færre end 20 nuancer, og manuelt segmentering af store 3D-volumener er svært og tidskrævende. AI-algoritmer udviklet af Leucadia identificerer kanter, grænser og huller for at afsløre, hvor åbningerne opstår, og hvor store de er, ved hjælp af en lavdosis keglestråle-CT-scanning."

Hvad er metabolisk syndrom? Og hvordan kan det forebygges?

Den "dybe læring" til at studere sigtepladens morfologiske ændringer

Leucadia Therapeutics har udviklet kunstig intelligens-algoritmer, der giver forskere mulighed for at analysere enorme datasæt.
Denne nye tilgang inkorporerer state-of-the-art deep learning anvendt til en avanceret metode til ultra-opløsning kontrast mikro-CT, en ny dyremodel og en stor klinisk undersøgelse designet til at producere meget kurerede data til maskinlæring.
Leucadia-forskerne kombinerede disse metoder for at sammenligne ændringer i lamina cribrosas morfologi ved Alzheimers sygdom.

Thyreoiditis og struma: Sådan bliver folk sygere i Bergamo-området

Den nye tilgang kombinerede effektivt tre forskellige procedurer

1) Mikro-CT i høj opløsning og dyb læring er blevet brugt til at evaluere isolerede ethmoid knogleprøver fra postmortem forsøgspersoner, mange med en bekræftet diagnose af AD.
Denne patologiske analyse af den menneskelige cribrosa-plade førte til opdagelsen af ​​et vandskel, som ingen vidste eksisterede, og detaljerede hvordan CSF dræner gennem cribrosa-pladen.

2) Forskere udviklede en ny ildermodel til at teste de adfærdsmæssige og patologiske virkninger af CP-åbningsokklusion.
Ildermodellen lukkede sigteplader, hvilket inducerede hukommelsestab og atrofi af områder af hjernen, der først blev ramt af Alzheimers sygdom.

3) Forskere vurderede lamina cribrosas aldring og kognition hos en gruppe på 560 frivillige i alderen 20 til 95 ved hjælp af Leucadias nye kognitive testplatform og keglestrålescanning af lamina cribrosa.

Hvorfor er sukker blevet menneskets værste fjende?

3D U-Net-segmentering af computer-aksiale tomografiscanninger

3D U-Net Segmentation er en konvolutionel neural netværksbaseret arkitektur, som typisk bruges til at klassificere etiketter. I 3D medicinsk billedbehandling kan U-Net dog mere end at klassificere.
Indeholder lokaliseringen til at forudsige klasseetiketten for hver pixel, hvilket giver et lokalt område omkring den pixel som input.
Maskinlæringsalgoritmer behandler voxels som normaliserede floating-point-beregninger, så kombinationer af voxels, der angiver kanter og grænser i en 65.000-niveau grå scanning, kan normaliseres til at forudsige knoglestrukturer i en keglestråle-CT med en opløsning, der er ringere.
Doug Ethell og hans team brugte 3D-UNet til at træne modeller med prøver i meget høj opløsning fra postmortem mikro-CT prøver.

Hvorfor dominerer ørebetændelse så meget i juletiden?

Han brugte derefter disse modeller til at forudsige knoglemønstre fra lavdosis kliniske CT-scanninger, der har lavere opløsning. Billedet er et 20 sekunders keglestråle CT-scanningsbillede, der bemærker, at knogledetaljer er vanskelige at se. Informationen er der, men den er spredt over tusindvis af gråtoner.
Billedet til højre viser, hvordan den "trænede" AI-model forudsagde knoglen fra scanningen til venstre (detaljer skal bemærkes, inklusive åbninger).
CT-scanneren producerer 3.000 niveauer af gråt, men det menneskelige øje kan skelne færre end 20 nuancer, og manuel segmentering er vanskelig og tidskrævende.
AI-algoritmer udviklet af Leucadia identificerer kanter, grænser og huller for at afsløre, hvor åbningerne opstår, og hvor store de er, ved hjælp af en lavdosis keglestråle-CT-scanning.

Nattesynsprotein: grundlag for nye behandlinger?

Næste skridt hos FDA og en serie A-kapitalrejsning i 2022

Dette arbejde danner grundlaget for Leucadias ansøgning til Food and Drug Administration om et klinisk forsøg med Arethusta, der starter i 2022.
Nuværende investorer omfatter David Gobel, Jim Mellon, Methuselah Fund og Methuselah Foundation. Virksomheden planlægger en serie A-kapitalforhøjelse i 2022 for at finansiere det kliniske forsøg med Arethusta.

Kilde: "Forringelse af CSF-udgang gennem Cribriform-pladen spiller en apikal rolle i Alzheimers sygdoms ætiologi"

Nattesynsprotein: grundlag for nye behandlinger?